對于那些被認(rèn)為具有遺傳毒性的致癌物,準(zhǔn)則值通常使用數(shù)學(xué)模型來確定。雖然有幾 種數(shù)學(xué)模型,但一般采用線性多級模型,其他模型更適合某些特定的情況。這些模型在某個(gè) 特定暴露水平計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值,同時(shí)計(jì)算其置信區(qū)間的上限值與下限值。在下限值中可包 括零值。準(zhǔn)則值保守的列作為在飲用水中的濃度超過終生癌癥風(fēng)險(xiǎn)的上限估計(jì)值10-5(即 飲用含該濃度物質(zhì)的飲用水70年,每10萬人中會(huì)增加一個(gè)癌癥病例),這是一個(gè)比較保守 的數(shù)值。這一數(shù)值并不等于在這一濃度水平上接觸該物質(zhì)一定會(huì)引起的癌癥病例數(shù),而是 在考慮到大量不確定因素后的最大潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)水平。很可能實(shí)際致癌風(fēng)險(xiǎn)水平比最大潛 在致癌風(fēng)險(xiǎn)水平低,甚至低至無風(fēng)險(xiǎn),但低暴露水平時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)程度無法由實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。由于化 學(xué)物質(zhì)致癌作用的機(jī)理尚未完全清楚,如化學(xué)物質(zhì)在引發(fā)癌癥過程中的作用以及生物自解 毒和自修復(fù)的可能性,都可能導(dǎo)致致癌風(fēng)險(xiǎn)降為零或非常接近于零。WHO成員國可考慮 不同的危險(xiǎn)水平以適應(yīng)各自國家的情況,若確定致癌危險(xiǎn)為10-4或10-6,則分別將該準(zhǔn)則 值乘以或除以10即可。
用于確定無閾值化學(xué)物質(zhì)準(zhǔn)則值的數(shù)學(xué)模型無法被實(shí)驗(yàn)證實(shí),而且這些模型通常不 考慮許多生物學(xué)上重要的生物因素,如藥代動(dòng)力學(xué),前系統(tǒng)和代謝性解毒,DNA修復(fù)或免 疫系統(tǒng)的保護(hù)作用等。從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物很高劑量暴露到人類很低劑量暴露時(shí),這些模型也假 定線性外推法的有效性。因此,這些模型得到的結(jié)果是保守的(即慎之又慎)。對用這些 模型確定的準(zhǔn)則值與犜犇犐為基礎(chǔ)確定的準(zhǔn)則值應(yīng)有不同的解釋,因?yàn)檫@些模型的精度不 足。無閾值化學(xué)物質(zhì)濃度如超過準(zhǔn)則值不太多,適度的短期暴露則不會(huì)對風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生明顯 影響。
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